來源：中國農業大學

   霉菌毒素是真菌產生的有毒次級代謝產物，污染糧食、肉、蛋、奶等產品，危害人類和動物的健康。嘔吐毒素是飼料中常見的霉菌毒素之一，最近的檢測發現，嘔吐毒素在飼料原料中的污染陽性率高達100 %，最高濃度10460 ppb；在禽料和豬料的陽性率高達100%，最高濃度4165 ppb。動物攝入嘔吐毒素污染的飼料后能夠引起嘔吐、拒食、腹瀉、生長受阻、免疫機能減退、繁殖功能障礙等癥狀，嚴重時造成動物死亡，進而影響畜牧業的發展。嘔吐毒素通常和其衍生化形態共同存在，其中3-乙酰脫氧雪腐鐮刀菌烯醇（3-Acetyldeoxynivalenol，3-Ac-DON）就是一種嘔吐毒素的乙酰化衍生物，占嘔吐毒素含量的10-20%。研究表明，3-Ac-DON在谷物和谷物衍生物中的檢出率達到87%，最高含量超過500 ppb，威脅著人類和動物健康，然而其影響動物健康的作用機制研究較少。

　　在該研究中，作者發現3-Ac-DON暴露顯著誘導了小鼠肝臟氧化損傷，導致肝臟細胞凋亡、自噬和免疫細胞浸潤增加。進一步研究發現，自噬抑制劑氯喹和3-甲基腺嘌呤能夠部分緩解3-Ac-DON引起的細胞凋亡和肝損傷。而且，本研究還發現3-Ac-DON處理后，小鼠肝臟內質網超微結構發生改變，p-IRE1α、p-PERK及下游靶點蛋白表達量升高，提示著肝臟未折疊蛋白反應（UPR）的激活。重要的是，3-Ac-DON誘導的內質網應激、氧化損傷、細胞凋亡、免疫細胞浸潤和炎性細胞因子mRNA水平的升高被內質網應激抑制劑4-苯基丁酸（4-PBA）顯著消除，表明UPR信號在3-Ac-DON暴露導致的肝臟細胞損傷中起著關鍵作用。這項研究首次發現了3-Ac-DON暴露能夠誘導小鼠肝臟細胞凋亡和自噬，其中，誘導的細胞自噬是一種促凋亡反應。研究成果也揭示了恢復內質網功能可能是緩解3-Ac-DON對動物肝臟有害影響的一種預防策略。

　　我校動物科技學院武振龍教授為該論文通訊作者，動物科技學院2018級博士生賈海為論文第一作者。我校生物學院王超老師在動物實驗方面提供了大力支持，動物科技學院楊鷹副教授對論文給予了指導和幫助。該工作獲得了國家自然科學基金、“111計劃”學科創新引智基地、中國農業大學“2115人才培育發展支持工程”等項目的資助。

　　另外，武振龍教授課題組的劉寧博士還通過體外試驗探究了3-Ac-DON通過誘導溶酶體膜透化和自噬流阻斷介導巨噬細胞凋亡的機制，該成果于2020年發表在同一期刊《Environmental Pollution》，題為“3-Acetyldeoxynivalenol induces lysosomal membrane permeabilization-mediated apoptosis and inhibits autophagic flux in macrophages”。

　　文章鏈接https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0269749121008204?via%3Dihu

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